遺伝子テクノロジー

概要

嚢胞性線維症の分子治療におけるパラダイムシフト？遺伝子治療とタンパク質機能の薬理学的修正

シャルル・クテル

嚢胞性線維症（CF）は、嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御因子（CFTR）遺伝子およびそのタンパク質産物の変異による常染色体劣性疾患であり、1990年代初頭以来、遺伝子治療の主な疾患ターゲットの1つと見なされています。約2000種類のCFを引き起こす遺伝子変異が特定されています。一部の変異は特定の集団で特に一般的であり、最も顕著なのはDeltaF508と呼ばれる3ヌクレオチド欠失で、コーカサス人のCF対立遺伝子の70〜80％に見られます。CFなどの常染色体劣性疾患に対する現在最も追求されている遺伝子治療戦略は、患者の影響を受けた細胞に変異遺伝子の機能的なコピーを導入することを目指しています。この遺伝子配列は、正常な細胞機能に必要な十分な非変異タンパク質を提供するはずです。この戦略には、正確な配列に関係なく、あらゆる種類のCFTR変異に機能するという大きな利点があります。