遺伝遺伝学: 現在の研究

概要

がん治療のための新しい多目的抗体薬物複合体

チュアン・ルン・スー

要約
抗体医薬（ADC）は、有望な最先端の抗腫瘍薬であり、腫瘍特異性と非常に強力な細胞毒性ペイロードを組み合わせ、疾患治療における治療効率を向上させます。しかし、ADCの不規則な形成による構築の問題と不均一な結果のため、ここでは、GnT-I（N-アセチルグルコサミントランスフェラーゼI）とGnT-II（N-アセチルグルコサミントランスフェラーゼII）をタンパク質として使用してトリマンノシル中心免疫剤を形成し、柔軟なADCを生成する、非常に効果的なグリコーゲン合成技術を報告します。我々の結果は、均質なトリマンノシルハーセプチン-2(GlcNAc-トリアゾール-DBCO-(PEG)4-DM1)-2(GlcNAc-トリアゾール-DBCO-PEG4-Vc-PAB-(PEG)2-デュオカルマイシン)が、90%を超える変換効率と半減回収率で生成されることを示しています。結果は、トリマンノシルADCがカドシラよりも非常に強い細胞毒性(IC50<1.2 nM)を持つだけでなく、BT-474およびN87異種移植における腫瘍増殖に対する抗腫瘍活性(TGI>90%)も優れていることを示しています。