血液疾患と輸血ジャーナル

概要

血友病B患者におけるF9遺伝子の新たなミスセンス変異

ラム・カー・ユエン、ズバイダ・ザカリア、ユスリナ・マット・ユソフ、エザリア・エサ、ファリダ・ムド・アファンディ、ファライザ・ダト・アブド・カリム

背景:血友病 B は、F9 遺伝子のコード配列の変異によって引き起こされる X 連鎖劣性疾患であり、第 IX 因子 (FIX) タンパク質の機能不全を引き起こします。

目的:この研究は、血友病B患者における新規および再発性の変異を特定することです。

方法と材料：この研究では、ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）と直接配列決定法を用いて、9人の血友病B患者を8つのエクソンでスクリーニングした。

結果:ミスセンス変異 4 件とナンセンス変異 2 件を含む 6 件の点変異を特定しました。6 件の点変異のうち 1 件は、血友病 B データベースでこれまで報告されていない新規変異 (NM_000133.3:c.230T>G) です。チミンからグアニンへの単一ヌクレオチド転座がヌクレオチド位置 230 で発生し、Gla ドメインのコドン 77 でバリンからグリシンへのアミノ酸置換を引き起こします。このアミノ酸置換は、FIX タンパク質の Gla ドメインのタンパク質構造と機能に影響します。7 つの予測ツールは、この新規変異の予測において非常に一貫した結果を示しました。

結論:この研究では、すべての点変異がコーディング配列、特にエクソン 2、エクソン 5、エクソン 8 で発見され、Gla ドメイン、EGF2 ドメイン、SP ドメインに分布していました。新しい変異 c.230T>G は F9 遺伝子のエクソン 2 で発生し、タンパク質構造の安定性を低下させ、FIX タンパク質の Gla ドメインに機能不全を引き起こす有害な影響を及ぼしました。