遺伝遺伝学: 現在の研究

概要

非常に多様な表現型を持つ家族における神経線維腫症 1 型を引き起こす、潜在性エクソンを導入する新しい深部イントロン変異: 症例研究

エヴァ・キャサリン・スヴァーサンド、ラース・フレドリック・エンゲブレッツェン、トロン・ルドヴィッセン、ウェンチェ・ブレカン、ウェンチェ・シュルセン

神経線維腫症 1 型 (NF1) は、表現型が非常に多様な一般的な優性遺伝性疾患です。この疾患の遺伝子検査は、過去 10 年間でより利用しやすくなりました。ここでは、7 人の罹患家族 (一部は非常に重篤な表現型) を含む NF1 家族の症例報告を示します。NF1 遺伝子で原因となる変異を検索したところ、DNA レベルでは変異は見つかりませんでした。しかし、RNA をスクリーニングすると、イントロン 3 のサブシーケンスを含む誤ったスプライシングされた転写産物が見つかりました。DNA レベルでの根本的な原因は、深いイントロン変異 (c.288+1137C>T) であることが判明しました。このイントロンの点変異によって新しいスプライス サイトが作成され、潜在性エクソン (r.288_289ins288+1018_1135) の挿入が起こり、タンパク質レベルでのリーディング フレームシフトにつながります。潜在性エクソンを導入する深いイントロン変異は NF1 の原因として知られており、私たちは文献を調査してこの変異が NF1 症候群でどの程度一般的であるかを評価しました。私たちは、本研究で見つかったものを含め、20 種類の異なる深いイントロン NF1 スプライス変異を発見しました。結論として、この症例は遺伝性疾患の原因を検出するための RNA 分析の価値を示しており、私たちの研究室では NF1 遺伝子検査の標準手順として RNA ベースの変異スクリーニングを使用することを決定しました。