臨床および実験薬理学ジャーナル

概要

ヒト血漿中のトリアゾールの治療モニタリングのための新しいHPLC検証法：白血病患者における最初の結果

シルビア・デ・フランシア*、パオロ・カルダラナMLT、エリサ・ピッロ・P、フランチェスカ・マリア・ピッチョーネ、ジュリアナ・アッバデッサ、ヴィティナ・カリエーロ、アントニア・ロトロ、マルコ・デ・ゴッビ、アンジェロ・ゲラージオ、シルビア・ラッカ、ジュゼッペ・レイモンド

要約：トリアゾールの治療薬モニタリングは、特に併用薬として抗真菌治療を必要とする患者において、治療を最適化するために臨床診療で広く使用されています。ここでは、紫外線検出によってヒト血漿中のボリコナゾールとポサコナゾールを定量するための新しいクロマトグラフィー法の開発と検証について説明します。アセトニトリルを使用して血漿から分析物を液体抽出した後、サンプルを蒸発乾固し、クロマトグラフィー分離のために移動相で再構成します。分析は C18 逆相カラムで実行し、溶出液は 250 nm でモニタリングします。移動相は、35% 水、15% メタノール、50% アセトニトリルで構成されていました。フラボンを内部標準として使用しました。保持時間 (分) は、それぞれボリコナゾール 3.9、ポサコナゾール 7.9、フラボン 7.1 でした。精度と変動性は、3日間に分けて実施された日間および日間内検証によって評価されました。この方法は、抗真菌薬レベルの治療モニタリングを行うために、真菌感染症の治療のためにボリコナゾールまたはポサコナゾールで治療中の急性骨髄性白血病患者の血漿サンプルの分析に使用されました。平均日間および日間内の精度と変動性は両方の化合物に対して許容範囲内であったため、開発された方法は0.125～8 μg/mLの範囲で直線性を示しました。ボリコナゾールとポサコナゾールの定量限界と検出限界は、それぞれ0.100と0.050 μg/mL、0.030と0.020 μg/mLです。患者で達成されたボリコナゾールとポサコナゾールの循環レベルは、平均して文献で定義された治療範囲を下回ることが観察されています。結論として、ヒト血漿中のボリコナゾールとポサコナゾールを定量するために開発され検証された方法は正確かつ精密であり、簡単に適用でき、再現性があるため、複数の治療法を用いる場合に患者をより適切に管理するための臨床ルーチンで有用なツールとなり得る。