リカルド・カルデロン＝ゴンザレス、エリザベート・フランデ＝カバネス、ラケル・トーベス、エドゥアルド・パレハ、リディア・アラエス＝アルバレス、カルメン・アルバレス＝ドミンゲス
目的:リステリア感染のリスクがある人には、重篤なリステリア症の症状の発症を防ぐためのワクチンがありませんでした。ここでは、リステリア症に非常に感染しやすい人から身を守るための最適な DC ワクチン候補として、リステリアタンパク質 GAPDH と LLO から最適なエピトープを特定します。
方法:感受性の高いBalb/cマウスと感受性の低いC57BL/6マウスに、DC-LLO91-99、DC-LLO189-200、DC-LLO190-201、DC-LLO189-201、DC-LLO296-304、DC-GAPDH1-15、またはDC-GAPDH1-22ワクチンを1回接種しました。脾臓中のCFU、MHC-IおよびMHC-IIへのDCペプチドの結合の予測、およびTh1免疫応答の分析を使用してワクチンの効率を評価しました。
結果: MHC-I への結合エピトープが中程度で、MHC-II への結合が弱い DC-GAPDH1-22 および DC-GAPDH1-15 ワクチンは、リステリア感受性マウスおよび耐性マウスで最大限の保護を提供しました。MHC-I への結合エピトープが強い DC-LLO91-99 ワクチンは、両方のマウス系統で保護をもたらしました。DC-LLO296-304 ワクチンは耐性マウスでのみ保護をもたらし、MHC-II への結合エピトープを持つ DC-LLO190-201、DC-LLO189-200、および DC-LLO189-201 ワクチンは保護特性を欠いていました。リステリア症に対する最大限の保護は、両方のマウス系統で脾臓 CD8α+ DC の増加、IL-12 産生の増強、および CD8+ および CD4+ 産生 IFN- T 細胞の高頻度と相関していました。
考察:感受性マウスおよび耐性マウスにおけるリステリア症に対する最大限の予防は、MHC-I および MHC-II の両方に結合するエピトープを含むため、CD4+ および CD8+ T 細胞を同時に活性化できる DC-GAPDH1-22 および DC-GAPDH1-15 ワクチンでのみ達成されます。両方のマウス系統で CD8+ T 細胞のみを活性化する DC-LLO91-99 および DC-LLO296-304 ワクチンが有意なリステリア症予防をもたらしたことから、CD8+ T 細胞の活性化が優勢であるように思われます。この点で、CD4+ T 細胞を活性化する DC-LLO189-201、DC-LLO189-200、または DC-LLO190-201 ワクチンはまったく予防効果をもたらしませんでした。私たちは、単一のペプチドに複数の MHC-I および少なくとも 1 つの MHC-II 結合エピトープを組み合わせることで、最高のリステリア症予防が得られることを観察しました。
結論: DC-GAPDH1-22 および DC-GAPDH1-15 ワクチンは、感受性の高い免疫不全患者のヒトリステリア症を予防する可能性がある。