概要

広範囲抗ウイルス融合タンパク質フェロモニシンが、in vitroおよびin vivoモデルでSARS-CoV-2変異体に対する保護効果を実証

Xiao-Qing Qiu、Shaui-Yao Lu、Ke-Fu Cao、Jian-Yong Tang、Dong Zhang、Feng-Yu Luo、Hong-Fa Li、Yong-Qi Li、Cheng-Yun Yang、Ya-Nan Zou、Li-リー・レン、シャオゾン・ペン

前例のないコロナウイルス感染症(COVID-19)の流行は、世界的な公衆衛生上の緊急事態を引き起こしており、この深刻な感染症を制御するための効果的な抗ウイルス薬の開発が緊急に必要とされています。ここで、コロナウイルスのEまたはM膜タンパク質は、コロナウイルスのEまたはMタンパク質を認識する抗体の同族フレームワーク領域(V H FR2)を介して2つの抗体Fab相補性決定領域(V H CDR1およびV L CDR3)融合することにより、28残基の抗体模倣物によって標的にできることを発見しました。私たちは、標的脂質二重層に電圧依存性チャネルを形成することで標的細胞を殺す大腸菌によって生成される殺菌分子であるコリシンIaをその抗体模倣物に結合させることで、融合タンパク質フェロモニシン-COVID-19(PMC-COVID-19)を構築しました。 EまたはMタンパク質/抗体模倣体の相互作用により、COVID-19エンベロープおよびウイルス感染宿主細胞膜に不可逆的なPMC-COVID-19チャネルの形成が開始され、細胞内容物の漏出が起こりました。PMC-COVID-19は、試験されたSARS-CoV-2変異体誘発性重症急性呼吸器症候群に対して広範囲の保護効果を示しています(p<0.01-0.0001)。PMC-COVID-19は、明らかな毒性なしに、生体内での致命的なCOVID-19チャレンジ感染の結果を大幅に変えたため、さらなる臨床評価の適切な候補となっています。

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