遺伝遺伝学: 現在の研究

概要

成人発症ネフローゼ症候群におけるα-アクチニン-4遺伝子変異、ステロイド反応性、FSGS

アスラ・タバスム・ファティマ・ジャファー、スリー・ブーシャン・ラジュ、パルヴィーン・ジャハーン

巣状分節性糸球体硬化症 (FSGS) は、一次性および二次性腎疾患で見られる一般的な障害パターンであり、ステロイド抵抗性ネフローゼ症候群 (SRNS) および末期腎疾患 (ESKD) の主な原因です。SRNS は標準的なステロイド療法に対する抵抗性として定義され、腎不全の最も治療困難な原因の 1 つです。α-アクチニン 4 遺伝子 (ACTN4) の変異は、成人発症の FSGS に関連する SRNS の頻繁な原因です。南インドの人口から 374 人の被験者のコホートをスクリーニングし、アクチンフィラメントの架橋および束形成タンパク質である α-アクチニン 4 をコードする ACTN4 遺伝子のエクソン 8 の K255E および S262P という 2 つのミスセンス変異の存在を調べました。我々の研究結果では、これら2つの変異はヘテロ接合型の患者（4%）にのみ見られ、対照群には見られなかったことが明らかになりました。これは、これらの変異が本質的に疾患を引き起こすものであり、糸球体足細胞のアクチン細胞骨格の調節が患者で変化している可能性があることを示唆しています。さらに分類すると、K255EおよびS262P変異は、我々の研究グループにおけるSRNSの5%およびFSGS症例の15%の原因であることが明らかになりました。逆に、これらの変異は対照群およびステロイド感受性ネフローゼ症候群（SSNS）の患者では見られませんでした。これはインドからの最初の報告であり、我々の集団におけるACTN4変異の頻度を確立するためにさらなる研究が必要であり、そのような分析は将来的に変異に特異的な治療介入の開発に役立つ可能性があります。