単細胞生物学

概要

Δ133p53 は、低 ROS ストレスに反応して酸化還元恒常性を維持するように機能します。

江俊陳

活性酸素種（ROS）は、細胞増殖および生存を促進する細胞内シグナルとして、または異常な細胞死および老化を引き起こす毒性物質として機能する。腫瘍抑制因子p53はROS活性転写因子であり、低酸化ストレス時には抗酸化遺伝子の発現をアップレギュレーションするが、高レベルのストレス時には酸化促進遺伝子およびアポトーシス遺伝子の発現を促進する。p53が異なる遺伝子群を選択的に転写する基礎となるメカニズムは依然として不明である。我々は最近、p53アイソフォームΔ133p53が、高濃度とは対照的に低濃度H2O2（50μM）によって強く誘導され、細胞生存を促進する機能を持つことを発見した。低酸化ストレス下では、Δ133p53はp53が抗酸化遺伝子SESN1およびSOD1のプロモーターに結合してそれらの転写を選択的にアップレギュレーションするために必要である。低酸化ストレス下での p53 または Δ133p53 のいずれかのノックダウンにより、細胞内の O2•– レベルが上昇し、DNA 損傷の蓄積、G2 期での細胞成長停止、そして細胞老化の促進につながります。私たちの研究結果は、Δ133p53 の誘導が老化や酸化ストレスに関連するヒトの病理と相関している可能性があることを示唆しています。